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生物指示物的標準發展概況
生物指示物廣泛應用于醫療機構的滅菌監測領域，相信CSSD的老師們每天都會使用到生物指示物，但對于生物指示物在研發、測試過程中需要依據哪些標準可能并不是非常熟悉，小編在此總結并分享一些生物指示物的標準發展概況，希望能夠對大家的日常工作有所啟發或幫助。
目前已有的生物指示物主要參照ISO 11138系列標準（GB 18281系列）進行開發，由于國家標準的發布要晚于國際標準，因此部分國家標準翻譯的國際標準版本會有一定的滯后性。
ISO(International Organization for Standardization)全稱為國際化標準組織，成立于1947年，是全球性非政府的獨立組織，目前擁有164個成員國組織，共有300多個技術委員會，所制定的標準涉及的領域非常廣泛，如鋼材，涂料和油漆，電影攝制藝術，采礦、軟木、車輛等等。
技術委員會（TC）198主要負責醫療保健產品滅菌相關標準的制定，這其中就包括了生物指示物(由TC198第4工作組負責)，中國具有表決權。
目前的ISO 11138家族共有7個“兄弟”，老大11138-1、老二11138-2、老三11138-3、老四11138-4、老五11138-5、老七11138-7均已發布，如環氧乙烷滅菌所用的生物指示物會依據11138-2進行開發，壓力蒸汽滅菌所用的生物指示物就會依據11138-3進行開發。老六11138-6 過氧化氫滅菌生物指示物標準目前正在制定中。標準中會對生物指示物的菌種、菌量、關鍵抗力參數等進行規定，明確最低要求（無上限要求），因此生物指示物制造商會根據不同的滅菌條件規定相應的抗力水平，一定程度提升抗力有助于確保滅菌安全，但不宜過高。
那么現在大家就會產生一個疑問，既然目前過氧化氫生物指示物標準還在制定過程中，那么市面上見到的過氧化氫生物指示物是如何開發出來的呢？
其實ISO 11138-6的制定也是歷經坎坷，如今已是第3次進行編寫，由于3M多年來一直致力于滅菌監測領域，對生物指示物的開發具有有領先的技術優勢，因此本次標準制定仍是由3M美國技術專家牽頭，聯合其他滅菌設備及生物指示物制造商一起制定（如ASP、Steris等），目前暫無國內生物指示物制造商參與，ISO作為全球開放性的組織也希望各國不同制造商積極參與標準的制定，在此也呼吁更多國內滅菌設備及生物指示物制造商積極參與標準制定。
過氧化氫生物指示物的標準最早是由德國標準協會于2015年提出編寫倡議，當時的抗力測定是基于過氧化氫液體浸漬法，考慮到過氧化氫滅菌階段會充分汽化，以氣體形式進行擴散達到滅菌目的，因此工作組經過討論之后采用汽化過氧化氫測試法，菌種為嗜熱脂肪芽孢桿菌，菌量≥106，關鍵抗力參數包括D值、存活/殺滅時間，由于目前沒有統一的過氧化氫生物指示物的測試方法，加上過氧化氫滅菌容易受到各種因素的影響，因此工作組已在6個不同的實驗室進行測試，目標是獲得可重復性的抗力測試條件，目前進展順利。
隨著器械復雜程度的提升，已有的過氧化氫滅菌設備配置了種類更多、濃度更高的滅菌循環，從最初的6-7mg/L的濃度，提升到了20-30mg/L不等的滅菌濃度，某些品牌設備濃度可能會更高，對于過氧化氫生物指示物而言更應關注其抗力是否偏低，能否提供足夠的安全保障，滅菌監測本質就是風險控制，例如FDA從安全性角度出發，就會要求新開發的生物指示物需要提升抗力水平以滿足更高濃度的滅菌循環，否則不予批準。以3M生產的過氧化氫生物指示物為例，最初開發過程中會根據市面上常見的過氧化氫滅菌設備和滅菌循環參數，選擇具有代表性的過氧化氫暴露濃度，依據ISO 11138-1生物指示物通則進行開發，規定相應的關鍵抗力參數（ D值、存活/殺滅時間），同時也會在不同的滅菌設備和滅菌循環下進行驗證，包括半循環、全循環等條件，確保半循環（一般為注入一個過氧化氫膠囊）為陰性結果，當滅菌時間加倍至全循環（2個半循環，一般為注入兩個過氧化氫膠囊）時即可實現10-6的無菌保障水平， 即便是滅菌濃度最低的STERRAD 100S滅菌設備在半循環正常裝載的條件下也會得到陰性的結果。
3M過氧化氫快速生物指示物最早于2016年獲得美國FDA批準上市，適用于STERRAD 100NX; STERRAD NX; STERRAD100S; STERRAD 100NX with AllClear?Technology X型號的過氧化氫低溫等離子滅菌器和STERIS V-Pro 系列過氧化氫低溫滅菌器所有滅菌循環的常規滅菌監測。國內權威第三方檢測機構對于過氧化氫生物指示物也有明確的檢測方法（參照消毒技術規范、GB 18281.1、GB/T33417），國內上市前會重新對生物指示物的關鍵抗力參數進行測試，確保符合國內的上市要求，適合國內市場的滅菌設備和滅菌循環。現如今3M過氧化氫快速生物指示物已在全球30多個國家推廣使用，已被用于監測數百萬次滅菌循環，適用于市面上常見的進口和國產過氧化氫滅菌設備（如STERRAD 100S、STERRAD 100NX、 STERRAD NX、STERIS V-Pro系列、新華、老肯、凱斯普等滅菌設備），幫助醫院及時發現滅菌過程中出現的問題，確保滅菌安全。